Предуктал MR

Описание

В настоящее время патология сердечно-сосудистой системы представляет большую проблему для медицинских специалистов. Неправильный образ жизни, негативное влияние окружающей среды, вредные привычки и генетическая предрасположенность при несвоевременном обращении к профильному специалисту способствует развитию осложнений, иногда приводящих к летальному исходу. Комплексный подход к заболеваниям обеспечивает положительную динамику терапии.

Предуктал MR – оригинальный кардиологический лекарственный препарат, разработанный французской фармацевтической компанией Сервье. Триметазидин – активное вещество препарата, соответствует всем критериям контроля качества GMP.

Механизм антиангинального действия реализуется путем нормализации энергетического метаболизма клеток, которые подверглись ишемии или гипоксии. Триметазидин поддерживает сократительную активность миокарда, предотвращает внутриклеточное истощение АТФ, препятствует повреждающему действию свободных радикалов на клеточную стенку. Благодаря этому поддерживается жизнеспособность кардиомиоцитов и их сократимость в условиях ишемии.

Основным преимуществом оригинального препарата триметазидина является запатентованная технология изготовления таблетки. При контакте с секретом пищеварительного тракта таблетка набухает, образуя на поверхности гель. Активное вещество находится в структуре гидрофильного матрикса, благодаря которому обеспечивается:

• контролируемое высвобождение активного вещества;
• стабильная защита от ишемии на протяжении суток;
• продолжительности действия вечерней дозы достаточно для предотвращения утреннего приступа стенокардии;
• удобный двукратный прием.

Предуктал MR показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии в составе комплексной терапии и как самостоятельное средство.

Лекарственный препарат полностью соответствует требованиям антиангинальных препаратов – характеризуется высокой антиишемической активностью на протяжении суток, безопасностью и удобством применения.

Предуктал MR является необходимым компонентом терапии, при длительном контролируемом применении снижает частоту госпитализаций и улучшает качество жизни пациентов. Контроль качества производства и запатентованная технология таблетки Предуктала MR обеспечивают ожидаемую эффективность терапии.

Состав

Действующее вещество:	1 таблетка
триметазидина дигидрохлорид	35 мг
Вспомогательные вещества: таблетка: кальция гидрофосфата дигидрат, гипромелоза 4000, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка: глицерин, макрогол 6000, магния стеарат, гипромелоза, железа оксид красный ( E 172), титана диоксид ( E 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: розового цвета, двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны или без тиснения.

Фармакологическая группа

Кардиологические средства. Триметазидин.

Код АТХ С01Е В15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, которые страдают от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшению уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натриево-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), которая повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньше кислорода, по сравнению с процессом получения энергии путем β-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы улучшает энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергичных фосфатов в миокарде. Анти-ишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования показали эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и в случае добавления к другим антиангинальным лекарственным средствам при их недостаточной эффективности.

Исследование TRIMPOL-II. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 426 пациентов показало, что добавление триметазидина 60 мг в сутки к метопрололу 100 мг (50 мг дважды в сутки) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей тестов с нагрузкой и улучшению клинических симптомов по сравнению с таковыми при применении плацебо: общая продолжительность нагрузки – +20,1 с, p = 0,023; общая выполненная работа – +0,54 MET с, p = 0,001; время до появления снижения ST-сегмента на 1 мм – +33, 4 с, p = 0,003; время до возникновения приступа стенокардии – +33, 9 с, p <0,001; количество приступов стенокардии/неделю – -0,73, p = 0,014; применение нитратов короткого действия/неделю – -0,63, p = 0,032, без изменения показателей гемодинамики.

Исследование SELLIER . Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 223 пациентов показало, что в подгруппе пациентов (n = 173), которым добавляли триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения, по 35 мг (два раза в сутки) к 50 мг атенолола (один раз в сутки) в течение 8 недель, отмечалось достоверное увеличение (+34, 4 с, p = 0,03) времени до появления снижения ST-сегмента на 1 мм в тестах с нагрузкой по сравнению с таковым при применении плацебо через 12 часов после приема препарата. Также подтверждено достоверную разницу по показателю времени до возникновения приступа стенокардии ( p = 0, 049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы выявлено не было (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).

Исследование VASCO . В ходе рандомизированного двойного слепого исследования с участием 1962 пациентов, которое длилось 3 месяца, к терапии атенололом в дозе 50 мг в сутки добавляли триметазидин в дозе 70 мг в сутки или 140 мг, или плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ как по ергометричнимы показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения ST-сегмента на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), так и по клиническим конечными точками. Однако пост-xoк анализ подгруппы пациентов с симптомами (n = 1574) показал, что при применении триметазидина в дозе 140 мг в сутки наблюдалось достоверное улучшение общего времени физической нагрузки (23, 8 с против 13, 1 с плацебо; p = 0,001) и времени до возникновения приступа стенокардии (+46, 3 с против 32, 5 с плацебо; p = 0,005).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация триметазидина в крови наблюдается в среднем через 5 часов после приема таблетки. В течение суток концентрация в плазме крови остается стабильной: в течение 11 часов после приема таблетки концентрация триметазидина в плазме крови равна или выше 75 % максимальной концентрации. Состояние стабильной концентрации достигается позже на 60-й час. Прием пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина.

Объем распределения составляет 4,8 л/кг; связывания с белками низкое: по данным измерений in vitro – 16 %.

Триметазидин выводится в основном с мочой, преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения составляет в среднем 7 часов у здоровых молодых добровольцев и 12 часов у лиц в возрасте от 65 лет. Полное выведение триметазидина является результатом, в основном, почечного клиренса, который непосредственно коррелирует с клиренсом креатинина, и в меньшей степени является результатом печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Было проведено специальное клиническое исследование с участием пациентов пожилого возраста с применением триметазидина 35 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Анализ, проведенный кинетическим популяционным методом, показал повышение концентрации в плазме крови. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Специальные фармакокинетические исследования у пациентов в возрасте 75-84 лет или ≥ 85 лет показали, что у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) концентрация триметазидина повышалась в 1,0 и 1,3 раза соответственно по сравнению с молодыми пациентами (в возрасте 30-65 лет) с умеренной почечной недостаточностью.

Нарушение функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин) и в 3,1 раза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не наблюдалось никаких дополнительных беспокойств относительно безопасности по сравнению с общей популяцией.

Показания

Взрослым триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.
• Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

О взаимодействии с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Особенности по применению

Этот лекарственное средство не предназначено для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда как первичную терапию на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.

В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние болезни пациента и откорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).

Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов нужно направлять к невропатологу для соответствующих исследований.

При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдрома «беспокойных ног», тремора, неустойчивости походки, необходимо отменить триметазидин.

Эти случаи имеют низкую частоту возникновения и обычно исчезают после прекращения лечения; у большинства пациентов – в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к невропатологу.

Могут случаться падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивное лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо с осторожностью назначать триметазидин пациентам из группы риска повышения его концентрации:

• пациентам с умеренной почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
• пациентам пожилого возраста от 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по применению триметазидина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного опасного токсического воздействия на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска применение триметазидина в период беременности не рекомендуется.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли триметазидин или его метаболиты в грудное молоко. Для предотвращения любого риска для новорожденных/младенцев применение лекарственного средства Предуктала^® MR не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

По данным клинических исследований триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период были зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

1 таблетка 35 мг триметазидина 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды .

После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты лечения и при отсутствии эффекта триметазидин необходимо отменить.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетка в сутки утром во время завтрака (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина в крови из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 35 мг утром во время завтрака.

Для пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью титровать дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения триметазидина детям (в возрасте до 18 лет) не изучали. Данные отсутствуют.

Передозировка

Безопасность и эффективность применения триметазидина детям (в возрасте до 18 лет) не изучали. Данные отсутствуют.

Побочные эффекты

Побочные реакции, которые были определены как побочное действие, которое может быть связано с применением триметазидина, указаны ниже в соответствии с определенной частоты:
очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Классификация по системам органов	Частота	Побочная реакция
Со стороны нервной системы	Часто	Головокружение, головная боль
	Частота неизвестна	Симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), неустойчивость походки, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому, которые обычно проходят после прекращения лечения
		Расстройства сна (бессонница, сонливость)
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата	Частота неизвестна	Вертиго
Со стороны сердца	Редко	Пальпитация, экстрасистолия, тахикардия
Со стороны сосудов	Редко	Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, применяющих антигипертензивные средства, покраснение лица
Со стороны пищеварительного тракта	Часто	Боль в абдоминальной области живота, диарея, диспепсия, тошнота и рвота
	Частота неизвестна	Запор
Со стороны кожи и подкожной ткани	Часто	Сыпь, зуд, крапивница
	Частота неизвестна	Острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек
Общие нарушения	Часто	Астения
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Частота неизвестна	Агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура
Со стороны гепатобилиарной системы	Частота неизвестна	Гепатит

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в упаковке (ПВХ/алюминий); по 2 блистера в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лаборатории Сервье Индастри/Les Laboratoires Servier Industrie.